小儿共济失调毛细血管扩张Ⅰ型综合征
概述：
共济失调毛细血管扩张Ⅰ型综合征(ataxia telangiectasia syndrome)又称共济失调性毛细血管扩张症、
共济失调毛细血管扩张免疫缺陷症(immunodeficiency with ataxia telangiectasia)、Louis-Bar综合征、Boder-Sedgwick综合征等。皮肤、眼、神经系统症状和抗体免疫功能的先天性缺陷是本病征的特点。该病是一种以进行性小脑
共济失调、眼与面部毛细血管扩张及反复发生呼吸道感染为特点的慢性疾病。系常染色体隐性遗传。女性多于男性。
流行病学
流行病学：由Deuise、Louis-Bar于1941年首先报道，实际上1926年Syllaba等最早就记载了本病征。以后Border和Sedgwick称之为共济失调毛细血管扩张症(简称A-T病)。Louis-Bar认为本病征是晶体瘤病(phakoma)的一种类型，表现为多系统损害的遗传性疾病。1958年Centerwall等指出本病征易频发上呼吸道感染，有胸腺形成低下和选择性IgA缺乏，1963年Good等还发现本病征有各种细胞免疫功能的异常。其发生率约占人群的1/6.9万，约30%病例有家族史。
病因
病因：本病征属常染色体隐性遗传病。
发病机制
发病机制：主要是DNA修补缺陷，约1/4患者的淋巴细胞第14号染色体短臂上有断裂，14q12。目前尚不能解释病儿同时发生神经、血管和免疫学异常等多系统损害，推测可能是中胚层发育缺陷。有人认为基本缺陷是免疫系统异常，尤其是胸腺缺陷，这可导致病毒感染或自身免疫，从而继发多系统损害。中枢神经系统损害，如脱髓鞘和退行性变也提示这是一种自身免疫过程，但引起免疫学异常的机制尚未明了。
本病征最突出的改变为胸腺发育障碍、淋巴系统形成不全、皮肤黏膜毛细血管扩张、性腺发育障碍、小脑皮质萎缩、橄榄核变性，脑干和脊髓后柱及前角等处变性萎缩等。
皮肤病理检查可见小血管明显扩张。
临床表现
临床表现：进行性小脑变性、眼球结膜和皮肤毛细血管扩张和感染倾向为本病征的三个主要症状。其始发的症状可表现各异。
1.
共济失调 大多数病儿在开始走路时发生
共济失调，有的则迟至4～6岁才发生。习步时出现四肢及躯干运动
共济失调，意向性震颤，小脑性构音困难等小脑症状，常有眼震及眼球随意
运动不能或斜视。30%患儿有
精神发育迟滞，面部呈特征性“低张力型”及呆滞表现，生长发育迟缓，可呈“侏儒”，部分患儿还可能有锥体外系症状。
2.毛细血管扩张 可早在1岁或迟至9岁出现毛细血管扩张，常首先表现在球结膜，以后可见于耳、前肘窝、鼻梁、手背和足背。其他皮肤损害有皮肤萎缩、硬皮、色素脱失或沉着、
异位性皮炎、
湿疹和皮肤的恶性病变。
3.反复感染 在这些病儿中，这是最早出现的异常表现。免疫缺陷是本病征重要特征，血清IgA减少、IgM正常。60%～80%患儿有感染倾向，呼吸道感染常为致死因素，约75%病例有静脉窦-肺部感染，伴支气管扩张，最后发生肺炎。
4.其他 若患者活到青春期者，第二性征的出现可显著推迟，甚至完全不发育，女性患者虽可有月经，但不规则，甚至最终会完全停止。男患者可有睾丸萎缩。大约10%的病儿可发生淋巴网状系统恶性病。Gatti等1971年统计本病发生的恶性肿瘤中，以
恶性淋巴瘤和白血病多见，其他有胶质瘤、胃癌、未分化细胞瘤等。
并发症
并发症：不能行走，大多自幼患鼻窦炎、中耳炎或肺炎，有时伴慢性
腹泻。可呈“侏儒”，皮肤恶性病变，反复呼吸道感染常为致死因素，有静脉窦-肺部感染，支气管扩张。第二性征推迟或不发育，睾丸萎缩。可发生
恶性淋巴瘤和白血病。
实验室检查
实验室检查：其体液性和细胞性两种免疫系统异常，免疫球蛋白减少，约70%患儿IgA、IgE减少或缺乏，小淋巴细胞减少，有时表现全部免疫球蛋白低下，结核菌素试验、二硝基氯苯(DNCB)斑试验、皮肤移植片等有抗拒反应等延迟型过敏反应降低，
淋巴细胞转化率降低等。有人发现患儿周围血中淋巴细胞减少，另外有人认为这类患儿的血循环中带IgA的β
淋巴细胞数和T淋巴细胞绝对数均正常，因此血液中的
淋巴细胞数目可不受影响。
病理解剖时可发现胸腺小并有组织学改变。
其他辅助检查
其他辅助检查：X线胸片见胸腺小，肺部感染时可见炎性浸润影，可见支气管扩张，必要时做B超、脑电图等检查。
诊断
诊断：根据本病征的临床表现特点及实验室检查所见是体液和细胞免疫的异常，如IgM升高、IgG减低或各种Ig减低、外周血淋巴细胞计数减低、T淋巴细胞百分比正常或减低，末梢血淋巴细胞绝对数减少，在培养时细胞极易破坏是本病征的一个特点。迟发型超敏反应皮肤试验减弱或阴性，淋巴细胞转化率减低等实验室检查可予以诊断。
鉴别诊断
鉴别诊断：与免疫缺陷性疾病鉴别，本症有进行性小脑
共济失调和毛细血管扩张表现的特点可助鉴别。
治疗
治疗：本病征呈缓慢进展性，通常10岁左右已不能行走，目前尚无特殊治疗方法，对症治疗是重要的，尤其是采用特异抗生素治疗，有利于增加存活率。还可输给
血浆和人血丙种球蛋白，但效果不佳。对控制中枢神经系统退行性变尚无有效疗法。胸腺素和胸腺移植仅在少数病人施行。转移因子治疗可提高细胞免疫功能以减少感染。
重点是进行体育训练、练习行走、以改善共济失调症状。应用免疫球蛋白奏效不大。
预后
预后：本病征预后差，常难以活到成人，有人认为无慢性呼吸道感染或无恶性病变者，尚可不影响生存。
预防
预防：病因仍不清楚，参照先天性疾病的预防方法。预防措施应从孕前贯穿至产前：
婚前体检在预防出生缺陷中起到积极的作用，作用大小取决于检查项目和内容，主要包括血清学检查(如
乙肝病毒、梅毒螺旋体、艾滋病病毒)、生殖系统检查(如筛查宫颈炎症)、普通体检(如血压、心电图)以及询问疾病家族史、个人既往病史等，做好遗传病咨询工作。
孕妇尽可能避免危害因素，包括远离烟雾、酒精、药物、辐射、农药、噪音、挥发性有害气体、有毒有害重金属等。在妊娠期产前保健的过程中需要进行系统的出生缺陷筛查，包括定期的超声检查、血清学筛查等，必要时还要进行染色体检查。
一旦出现异常结果，需要明确是否要终止妊娠；胎儿在宫内的安危；出生后是否存在后遗症，是否可治疗，预后如何等等。采取切实可行的诊治措施。
所用产前诊断技术有：①羊水细胞培养及有关生化检查(羊膜穿刺时间以妊娠16～20周为宜)；②孕妇血及羊水甲胎蛋白测定；③超声波显像(妊娠4个月左右即可应用)；④X线检查(妊娠5个月后)，对诊断胎儿骨骼畸形有利；⑤绒毛细胞的性染色质测定(受孕40～70天时)，预测胎儿性别，以帮助对X连锁遗传病的诊断；⑥应用基因连锁分析；⑦胎儿镜检查。
通过以上技术的应用，防止患有严重遗传病和先天性畸形胎儿的出生。
